从第一个抗癌药（Taxol）的合成，看有机的难度及想象力！

Taxol是六十年在美国国家癌症研究所发现的，从太平洋红豆杉的树皮中分离到了这种物质，并命名为紫杉醇（taxol）。跟屠呦呦的青蒿素的发现极其相似，她的难点在于低温下的extraction。但紫杉醇由于其含量极少，每0.5克紫杉醇需要砍伐6棵树木才能得到，这意味着进行药物实验要砍掉数百棵大树。我前老板当初就是负责到Seattle叫农民种植了大片的紫杉树。为了保护紫杉树，合成界的研究人员开始对紫杉醇进行全合成。1994年，两个研究组同时完成了该化合物的全合成，这两个史诗般的全合成路线都包括40步，成为史上最长的有机合成路线。后来佛罗里达州立大学的教授，设计了四步的合成路线，发展出的半合成路线，终于使得该化合物能够商业化生产。九十年代初期，据说我们公司用4m就bid成功了这个半合成路线，使得紫杉醇很快成为公司的一个“重磅”新药， 2000年以后，改用植物细胞发酵直接生产紫杉醇。紫杉醇的分子结构非常复杂，有11个立体中心和一个17碳的四环骨架结构，想象一下用40步来合成这一个分子结构是一个什么概念？没有天才般的想象力根本不可能完成这种route的设计! 有时候真的很佩服这些chemist  ！

所有跟帖： 

• 这个应用确实很广，帮助了很多人 -marlink- ♂ (59 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:27:34

• 赞。其实数学中也有很多想象力。 -Sarahzhou- ♀ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:32:18

• 是的，很多学科到了顶级没有想象力根本不可能有创新！ -bms- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:41:18

• 是的，而且这类实验室的工作人员不知得癌率如何? 以前我们医院病理科的老人最后都得癌的，吓得小的都不愿进那科室 -燕子飞回来_88- ♀ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:35:09

• 真的在做合成的倒没发觉有人得癌症，做分析的有一个，sample size 大概400人，感觉跟其他地方没什么区别！ -bms- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:45:51

• 不明觉厉。赞！ -绿野渔樵- ♀ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:38:50

• 有点遗憾的是，这种药也还未能征服癌症，癌症依然是不治之症。 -闲看花开花落- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:39:29

• 现在生物靶细胞抗癌效果好很多 -燕子飞回来_88- ♀ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:44:04

• 现在最热的是immune-oncology 药 -bms- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:47:30

• 好像我同事的女儿得了4期的Inflammatory breast cancer (IBC) ，也是靠的这个治疗方式，已经回去上班 -seabright123- ♀ (41 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:57:38

• 癌症不是一个病，同一个器官的癌症都有很多种，机理各不同，治疗当然也不同。所以期待一药治百癌是不现实的。 -Francine- ♀ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:51:56

• 这个也是有可能的，我们有一个癌症药已经有10来个indication 了，虽然还没到百！哈哈 -bms- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:58:43

• 那是因为MOA是相同的，当然有可能多种indications。本意是针对层主的遗憾，其实没有什么遗憾。 -Francine- ♀ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 09:39:33

• 科学就是这样，不断失败，慢慢地接近成功，没有捷径可走！哈哈！说教了！ -bms- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:53:22

• 还是有些进展的，比方说CML,一种白血病，现在targeted therapy把病人预后延长到和正常人差不多 -marlink- ♂ (119 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:54:11

• 这个蛮复杂的UP做出来的！很厉害???? -bms- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 09:02:27

• Car-t. 癌症治疗 -xltcom001- ♀ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 13:35:19

• 你也参与研制了吗? -宗阕- ♀ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:46:32

• 咱在后期 -bms- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:47:56

• 一样有成就感 -宗阕- ♀ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:52:39

• 牛人！ -篱笆08- ♀ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:53:43

• 喜欢看这样的贴。问一下， -圆西瓜- ♀ (77 bytes) () 12/25/2017 postreply 09:51:15

• 不是的，它们也很厉害，但还没有这类的药上市，我们的公司名就是我的ID，哈哈 -bms- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 09:54:15

• 哈哈，知道了，你们公司今年起伏满大的。 -圆西瓜- ♀ (98 bytes) () 12/25/2017 postreply 10:11:12

• 资本主义的残酷性就在这里，当年Pfize 买了Virgo 后，立马把那个site关了，没有人care 研发人员的！ -bms- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 11:04:29

• viagra. 今年专利到期，30tabs/1900$, 已经降到900$。还有lipitor. 都是 park davis 产 -中国心中国人- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 11:15:14

• 是的，很多董事会只要利润，不会care 研究人员的心血的。 -圆西瓜- ♀ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 11:18:35

• holton 拿40%的profits, 他赚了400millions, 靠他的专利 -中国心中国人- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 09:57:49

• 知识就是力量，就是财富，就是金钱！ -bms- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 11:08:07

• nicolaus -中国心中国人- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 09:58:57

• 我师哥是他组里的合成主力之一，现在回国当了院士，现在是复旦大学校长 -中国心中国人- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 10:01:18

• 这个是真牛????！ -bms- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 11:00:37

• 谢谢分享，喜欢你的好文。祝圣诞快乐！ -几句闲话- ♀ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 13:24:02