一种神奇药物：给胖人减肥带来新希望(图)

 

对于肥胖症而言，尽管目前存在着上千种饮食和药物疗法，但它依然是一大难以解决的全球性健康威胁。而7月份发表在《新英格兰医学期刊》(New England Journal of Medicine)上的一份研究报告，给广大肥胖症患者带来了一线希望──一种新的药物。该项研究目前只针对两名情况较为严重的患者进行了临床试验，但成效相当显著。

这是彼此互不相干的两位少女。在她们的婴儿时期，其体重就达到了一岁儿童正常体重范围的最高极值。当她们长到17岁时，体重几乎已是同龄人平均值的三倍。开始接受治疗时，她们分别是17岁、18岁，体重为336磅（152公斤）、341磅（155公斤）。此次接受临床治疗后，其中一名在42周内体重减轻33%，另外一名在12周内体重减轻了13%以上。柏林Charit口 医院的Peter K口hnen是该项研究的牵头人，他接受采访时称，除去临床试验刚开始时的一段时间，在随后的几个月里，受试者的临床表现一直是体重持续下降，且没有发现任何明显的副作用。

该疗法主要针对一种罕见的基因问题。上述研究报告的共同作者Keith Gottesdiener说，罹患该基因缺陷症的病人无时无刻都会感觉到一种前所未有的饥饿感。Gottesdiener也是波士顿制药公司Rhythm Pharmaceutical的首席执行长，该公司生产的setmelanotide正是此次临床试验中使用的新药。

在人体内，当脂肪细胞产生瘦素(leptin)时，产生饱腹感的一条通路被打开。接着，瘦素又刺激某一基因生产出类吗啡神经口（或称POMC）。POMC在强表达下，可以分解成两种主要激素，其中一种与其位于大脑皮层脑细胞上的受体结合，从而产生“饱”的讯号。

接受临床试验的这两名女孩，其负责生产POMC的基因是有缺陷的。这阻碍了从腹部到大脑一系列“抑制食欲”讯号的正常产生。不过当患者服用Setmelanotide后，它能直接刺激大脑MC4受体，从而中断饥饿感的产生。（在此之前所使用的MC4活性剂是一些小分子颗粒，比setmelanotide要小，但它们被当做药物使用时会产生比较麻烦的副作用，而setmelanotide不会有这样的问题。）

Peter K口hnen称，粗略推断全世界大概只有数百人存在这样的基因缺陷，他们目前几乎没有别的治疗方案可选择。今年1月份，美国食品与药物管理局(FDA)授予setmelanotide“罕见病药物”和“突破性药物”称号，这意味着FDA承认setmelanotide对一种罕见病有疗效，并且该药物有望进入审批快车道。

《新英格兰医学期刊》刊登的这份研究报告称，接受该疗法后，这两名少女的阵发饥饿感降低了80%。Keith Gottesdiener称，除了能抑制食欲外，setmelanotide还有另外一个功效，它能增加患者体内的能量输出。

科研人员正在对存在POMC先天不足的病人和其他有相关基因突变情况的病人进行更深入的研究。有趣的是，拉布拉多犬（Labrador，狗的品种之一），也常常因为POMC基因缺陷而变得肥胖，这种药对于它们同样有效。不过，目前除了将setmelanotide用于治疗上述两名少女所患的那种因基因缺陷导致的肥胖症外，科学家们对于将该药物推广用于一般性肥胖症的治疗仍持十分谨慎的态度，因为以往的类似尝试大多以失败告终。

在这份研究报告的结尾，作者们写道，我们推测setmelanotide对于并非由基因缺陷导致的肥胖症可能也同样有效。若果真如此的话，这种药物或许可以解决肥胖人群遇到的两大难题：一是“瘦素抵抗”问题，也就是患者大脑对瘦素没有反应；另一个是节食后的体重反弹问题。

尽管研究人员对于此项成果仍持谨慎态度，且该药物还需再过一段时间才能进行受试人群更广泛的临床试验，但我们依然可以心存希望，也许setmelanotide和以往推出的那些减肥药真的不一样，它不仅能够帮到那数百位基因缺陷导致的肥胖症患者，还能给广大肥胖人群带来有效的减肥之道。

MELVIN KONNER