1972年起，85岁的蒋介石就过起了深居简出的生活，他将行政事务全都交给儿子蒋经国打理，自己整天呆在士林官邸里。
蒋介石这样做，一方面是为了让儿子早点掌控台湾政局，另一方面是因为当时他已经体弱多病、必须随身携带尿袋，一辈子要强好胜的蒋介石，不愿以这种病残的形象出现在部下和公众面前。
此时的蒋介石与宋美龄已失和多年，因多次手术失败、挂上尿袋一事，蒋介石内心对宋美龄产生了极大的怨恨情绪，认为都是她过于依赖孔祥熙子女，让孔令侃、孔令俊（孔二小姐）兄妹俩左右了夫妻俩的晚年生活，不但给他带来了政治上的各种挫败，还因孔令俊请了位来历不明的所谓美国中情局医生给蒋介石私下进行了极为粗暴的手术，害得他70岁后身体每况愈下，十年间，蒋介石经历多次手术，从尿血到小便失禁，最终不得不随身挂上尿袋，几乎成为废人。
身体情形不复往日的蒋介石，1969年乘车出行时在阳明山的山路上又遭遇严重车祸，苏醒后曾哀叹“被减少了二十年阳寿”。
在这种情势下，蒋介石坚持完成了与儿子蒋经国之间的权力接替，断然拒绝了宋美龄把孔令侃安插到台湾权力核心的想法，也因此，他与宋美龄这对政治夫妇貌合神离、渐行渐远，在蒋介石的士林官邸内，不再有真正的夫妻温情。
而他最喜爱的三个孙子：蒋孝文瘫痪在床、蒋孝武在德国留学、蒋孝勇在高雄军校受训时一腿落下残疾，个个经历坎坷，也不再像小时候那样总围绕他身边，因此，蒋介石卸下权力的重任后，晚年过得颇为孤寂，三年时间内仅仅对外露面四次，由于美国报刊经常猜测他已经身亡或者失去神志，为了打破外界谣言，宋美龄几次操纵着身如木偶的蒋介石，拍下几张社交照片，发表在新闻报纸上。
1975年4月5日晚上，蒋介石因心脏病发作抢救无效死亡，遗言要求暂厝台湾大溪慈湖蒋陵，将来有机会运回他“生于斯长于斯”的大陆，葬至南京紫金山之侧。
据其侍卫官朱长泰回忆，本已经非常虚弱的蒋介石，生命终点在那天傍晚突然到来，经过医生们一番手忙脚乱的抢救，还是无力回天，最终由宋美龄宣布停止抢救。
1、宋美龄的“金童玉女”，却是蒋介石的催命小鬼
1975年4月4日晚，蒋介石准时在九点钟入睡，这是他五十年来雷打不动的作息习惯。
虽然年轻时在上海和日本闹出过不少荒唐往事，但蒋介石与宋美龄结婚之后，就开始了修身养性的生活，他是军人出身，又非常崇拜曾国藩，自制力极强，每天三餐按时吃，仅六七成饱，每天晚上九点钟准时入睡，早晨六点钟起床，用冷水洗脸后，做早操、读圣经、写日记、读报纸，午后再小睡片刻，生活习惯十分健康，也与宋美龄完全不同。
为此，宋美龄还特地定制了一张可拆卸式的大床，放在二人的卧室里。
因为宋美龄是个“夜猫子”，每天要到午夜过后才会上床，一觉睡到中午11点起来，为了不影响蒋介石睡眠，就定制了一张可以一拆为二的床，平时分为两张床，周末才合成一张大床。宋美龄晚上喜欢看电影，蒋介石偶尔也会陪着她看，但只要一到九点钟，蒋介石就会立刻起身，向夫人道晚安，回房间睡觉。
不过，晚年的蒋介石与宋美龄已经分居了，不但不再睡一张床，也不住一间屋子，1972年，蒋介石心情低落，看宋美龄、孔令侃二人厌烦透顶，索性离开士林官邸，搬到阳明山上的另一处行馆“中兴宾馆”，闹了一个多月时间的“分居”。
这在蒋介石与宋美龄的年轻时代，是从没有发生过的事情。
虽然婚姻中带有政治色彩，蒋介石对宋美龄也确实十分倾慕，具有留美背景、气质高雅的宋美龄完全不像他从前的妻妾，不像传统女子的守旧、缺少文化、胆怯，而是落落大方、谈吐不俗、见多识广，甚至让蒋介石在她面前生出了自卑感，在这次婚姻中，他没敢像当年对待陈洁如那样主动大胆，而是把一片相思痴情写入了书信和日记。
如1927年的热恋期，蒋在日记中写道：“今日思念美妹不已”、“今日终日思念美妹不置”、“情绪绵绵，相怜相爱，唯此稍得人生之乐”等。
1927年宁汉分裂时，蒋介石下野去日本，寄信给宋美龄求婚，称：
“余今无意政治活动，惟念生平倾慕之人，厥惟女士。前在粤时，曾使人向令兄姐处示意，均未得要领，当时或因政治关系。顾余今退而为山野之人矣，举世所弃，万念灰绝，囊日百对战疆，叱咤自喜，迄今思之，所谓功业宛如幻梦。独如女士才华荣德，恋恋终不能忘，但不知此举世所弃之下野武人，女士视之，谓如何耳？”
在宋美龄面前，这个曾经的奉化乡下小子并不自信，结婚当日，看着宋美龄身着婚纱的倩影，蒋介石疑心自己身在梦中，新婚之夜在日记中写道：“今日见吾妻姗姗而出，如云飘霞落，平生未有之爱情，于此一时间并现，不知余身置于何处矣。”显得意乱情迷、一往情深。
多年来，他在宋美龄面前都是极为退让的，反倒是宋美龄，一言不合就会离家出走，多次到大姐宋蔼龄家寄住，非要蒋介石低声下气、再三上门赔礼道歉，宋美龄才肯跟他回家。
最严重的一次是1942年，因蒋介石前妻陈洁如从美国回来，蒋介石内心有旧情复燃的感受，宋美龄一气之下，飞离重庆，在美国住了一年多，把蒋介石丢在国内，期间，宋美龄还写了篇爱情小说《往事如烟》，回忆她自己的初恋，发表在纽约《女性世界》杂志上，由华盛顿《和平》杂志转发后，畅销20多万册。
宋美龄出走期间，就由长期滞留美国的姨侄孔令侃陪同，在美国到处会见政要。
原来，此时的宋美龄已认定蒋家父子不能给自己后半生依靠，忙着为自己找退路，组织“夫人派”势力。她先让孔令侃为她运出黄金美元，在美国纽约和巴西圣保罗购买了一些资产，然后不遗余力地栽培孔令侃，想让他成为孔宋两家势力的代表人物。
孔令侃是孔祥熙和宋蔼龄的长子，虽然含着金匙出生，却是个挥霍成性、不学无术的人，在上海圣约翰大学读书时，学校安排他独居一间、与教授们一起吃小灶，而孔令侃仍然觉得难以下咽，索性在校外包了间旅馆，由宋蔼龄每天派人从家里送饭来，周末回家时，孔府必派两辆车来学校接他，一辆车上坐满了保镖，另一辆车由孔令侃自己开。
大学毕业后，孔令侃被父亲所在的财政部委任为下属中央信托局实际负责人，他每天无所事事，不是开着自己车牌3个7的进口车在街头横冲直撞，就是跟狐朋狗友们到处玩乐，后来在麻将桌上结识了年长17岁的有夫之妇白兰花，1939年，二人私奔到菲律宾马尼拉结婚，从此住在美国不回来。
直到抗战结束，孔祥熙的财政部长被罢免，孔令侃才回国开办扬子江公司，利用中央信托局的外汇做走私车生意赚了不少美元，还在京沪一带囤积居奇、造成物价飞腾，蒋经国亲自前往上海坐镇“打虎”，把孔令侃抓了起来，却抗不过宋美龄的包庇，宋美龄不但连连发电报给正在前线指挥的蒋介石，还亲自飞往上海，命令蒋经国放人，最终“扬子江公司”事件不了了之，只拍了几个小苍蝇。
败退到台湾后，蒋介石愤恨难平，首先开除了孔祥熙、宋子文的国民党党籍，这让宋美龄更加担心，为了保住孔宋势力的最后一位代言人，宋美龄多次把孔令侃接到台湾长住，想加深他与蒋家父子的感情，更想为孔令侃谋得一个“行政院长”的职位，而孔令侃很快又犯下一个大错。
由于孔令侃以“知美派”自居，1967年4月，尼克松访台向蒋介石请求竞选总统的经费支持时，蒋介石询问了孔令侃的意见，孔令侃断言尼克松不可能获胜，故而尼克松访台时分文未获、失望而归。
1968年尼克松当选总统，1972年连任成功并访问大陆，中美关系正常化。蒋介石大为震怒，认为是孔令侃误判导致尼克松疏远台湾，同时也迁怒于一再举荐孔令侃的宋美龄。
1972年5月17日，蒋介石在日记中写道：“晚见令侃，心神厌恶，国家生命几乎为他所送。妻既爱我，为何要加重我精神负担？”
10天后，处于重病之中的蒋介石下令搬离士林官邸，独自入住中兴宾馆，他在日记里写道：“独上中兴宾馆视事。近日精神苦痛，以女子、小人为难养也，故拟独居自修。” 结婚45年，这是他第一次在日记里对宋美龄使用负面评价，也是他第一次负气离开宋美龄。
相比于宋美龄想将孔令侃安插入台湾政治核心而不成功的打算，她在生活上事事听从孔二小姐的意见，更为蒋介石带来了直接的身体伤害。
孔二小姐即当年有名的重庆“运狗事件”当事人，她与龙云三公子在重庆公园里的枪战故事也广为人知，是个格外飞扬跋扈、专断独行的女子，来台湾后，孔二小姐经营起了圆山大饭店，一直没结婚，平时就专门陪着小姨妈宋美龄出入，负责帮她出主意。
60年代初，蒋介石被查出有前列腺疾病，这是老年男子的常见病，台北荣民总医院、中兴医院里有很多经验丰富的沁尿科医生，处置此病并不困难，而孔二小姐却信不过台北的医疗条件，硬是找来一位号称来自琉球美军基地医院的黑人医生，在台北荣民总医院三楼六号的“总统病房”为蒋介石秘密实施了手术。
这位黑人医生带来一个新治疗手段，他声称无须从腹部开刀手术，只需以一根铁丝状的管形“内视镜手术刀”从尿道口穿入、刮除肿大部分，无需麻醉，出血量也不多，时间只有短短几分钟，蒋介石听他说得这么简单，便欣然答应了。
可不知道这个美军医生是第一次见到大人物太紧张还是何故，动手术时大失水准，据陪侍在旁的医护人员回忆，这个黑人医生“十分不镇静，以至手在发抖”，结果把原本他声称只有几分钟的手术延长到了半小时，“内视镜手术刀”缓慢推进至蒋介石尿道深处，因医生手抖导致多处内部创伤，其痛苦可比刮骨疗伤，鲜血染红了多块纱布，医护人员们看到蒋介石痛得衣衫尽湿、却咬牙一声未吭。
可由于手术失败，蒋介石的这番苦白吃了。
术后几天，他排尿时夹带大量鲜血、剧痛难忍，两周后才恢复正常，过了一个半月，蒋介石再次发生严重尿血，1962年7月，宋美龄托人重金请来美国前列腺内视手术的发明者、沁尿科泰斗奈斯比医生为蒋介石做了第二次手术，但仍然没有挽回第一次手术的失败。
术后，蒋介石高烧到40度，一度有生命危险，蒋的私人医生熊丸后来对他说道：“问题出在第一次，奈斯比大夫的第二次手术没法子弥补第一次开刀的疤痕，疤痕很难复原，一劳累就会间歇性出血。”
此后，每年春节过后，春暖花开之际，蒋介石就会复发尿血之症，年年如此，让本就敏感易怒的他深感焦虑，只要一上厕所就担心不已，每每会手持装有尿液的小瓶子仓皇奔出，让手下赶紧送给医官化验。
此后，蒋介石渐渐发生小便失禁状况，甚至会弄湿衣裤，医师专门为他接了一根橡皮管子，通到一只小型塑胶尿袋里，平时蒋介石上班，尿袋就绑在大腿部位，外面不露痕迹，如果接见宾客会谈，每隔一小时，随从会前来，称：“报告总统，有重要电话，须您亲自接听。”这就是提醒蒋介石去厕所倒出尿袋里的尿液，免得漏出来弄湿衣服。
可尽管蒋介石两次接受美国医生手术失败，蒋孝文、蒋孝勇的病找外国医生治也没治好，宋美龄仍然只信洋医。
对宋美龄过于依赖孔家兄妹的情形，蒋介石既厌恶又无可奈何，精明过人的他，很清楚孔祥熙父子、孔二小姐等人给自己带来的政治危机，更气恼孔二小姐请来的美国庸医让自己挂上尿袋，这对宋美龄身边的“金童玉女”，简直就是他的催命小鬼。
晚年，蒋介石尝试要摆脱宋美龄的控制，在宋美龄想将孔令侃安插到行政院时不惜以“辞去总统职务”相威胁，还在宋美龄发脾气时搬到中兴宾馆独居。
这一下，宋美龄终于醒悟了，蒋介石的职位只可能传给蒋经国，孔令侃根本无法取代，而倘若蒋介石真的辞职，那她立刻就不是“总统夫人”了——在美国放弃台湾后，她在蒋介石心里也失去了原来的重要意义。
经过一个多月的僵持，蒋介石独居中兴宾馆发生意外昏迷不醒，宋美龄趁机将蒋介石接回士林官邸，与他缓和了关系，而蒋介石身体日衰，手臂肌肉萎缩，渐渐无法行走，从此足不出户。
2、1969年阳明山车祸，让蒋介石哀叹“减20年阳寿”，六年后去世
除了前列腺手术失败外，蒋介石82岁时遭遇的严重车祸还让他出现了心脏问题。
1969年7月的一天傍晚，蒋介石夫妇乘坐由司机徐达生驾驶的专车，由士林官邸前往阳明山避暑，车队由一辆前导车、一辆座驾专车和两辆警卫车组成。
刚驶至永福附近仰德大道岭头附近的弯道处，前导车发现前面有一辆客运班车正在路边下客，而客车后突然有一辆军用吉普车从山道上面飞快地急驰下来，前导车发现后立刻刹车，并未与来车碰撞，而不知何故，紧跟前导车后面的专车司机徐达生却把油门错当成刹车踩下去，猛地与前导车发生了追尾。
由于撞击太猛烈了，在后座闭目养神的蒋介石整个人撞到了挡风玻璃前，连假牙都飞了出去，宋美龄的脖子和膝盖遭受了严重撞击，她痛得掉起了眼泪，因此，当卫士们把二人送到荣民总医院时，医生看到宋美龄的痛苦表情，认为她受伤情形更严重，先围着她进行诊治，观察两天后，发现宋美龄只有点皮外伤，蒋介石也没什么异常，就让二人出院了。
不料蒋介石从此精神一天比一天萎顿，几个月后频繁出现体力不支、呼吸不畅的情况，医生对他进行全身体检后发现，那次车祸让他的心脏主动脉瓣膜受到严重创伤，造成心脏肿大，这也是蒋介石后来的真正死因。
车祸后，本来“身体素健、少有疾病”的蒋介石身体状况急剧恶化，三天两头生病，一到季节更换就会因感冒发烧引起严重的并发症住院。蒋介石曾在开会时向严家淦感慨：“永福车祸，减我二十年阳寿。”看来蒋介石年轻时修身养性之时，确有寿至百年的预期。
他自知大限不久，提前对后事进行安排，1969年发动“党政革新”，任命蒋经国为行政院副院长，1972年任命蒋经国为行政院长，把台湾的军政大权交到了儿子手中。此后，蒋介石大部分时间都在卧床养病。
1972年5月27日，蒋介石下定决心离开宋美龄，命人将自己的书籍用品全都搬到离士林官邸十几公里外的阳明山，5月30日，他独自入住新建的中兴宾馆，不料一次在走廊散步时，他突然呼吸困难、无法行走，张着嘴直喘气，被侍从们用椅子抬回了住所，此后病情日渐加重。
7月20日时，蒋介石突发心肌梗塞、肺部积血形成水肿，晕厥过去，医生用强心药也未能让他苏醒，随从们赶紧通知了宋美龄，宋美龄正担心被蒋介石所弃，找不到台阶下，闻讯赶紧将蒋介石接回了士林官邸，特地在家中布置了一处病房，还托人到美国请来华裔心脏病权威、全美心脏医学会会长余南庚。
余南庚检查之后也认为蒋介石心脏已经衰竭，但他想起一篇新读的研究报告，说用有个心脏病人在注射酚妥拉明后，心脏周围血管得以疏通放松，这样即使心脏衰竭，血液还是能由血管慢慢流出去、起到供血作用，让肺部积攒的血液排出。而此时台北荣民总医院的医生早已束手无措，因此抱着侥幸心理，给蒋介石注射了5mg的酚妥拉明（Regitine），注射之后，奇迹发生了，蒋介石肾脏恢复了供血，顺利排尿，很快从昏迷中苏醒了过来。
这一针，让蒋介石多活了三年。不过，这次大病后，蒋介石的体重减了10公斤，仅有46公斤，体力极度衰弱。
1973年，由于蒋介石长期重病、闭门不出，外界特别是美国报刊对他的状况猜测不已，岛内盛传他已经不在人间，为破除谣言，7月23日，宋美龄安排她最疼爱的孙儿蒋孝勇在士林官邸举办婚礼，又让蒋孝勇夫妇与蒋介石、宋美龄合影留念，然后把合影交给台湾“中央通讯社”发布，以印证蒋介石仍健在。
可此时的蒋介石，右手因长年接受注射输液，肌肉已经严重萎缩退化，不但握不住椅子把手，甚至频频不听使唤地滑落，为了不让人看出蒋介石右手已残，宋美龄让侍从用医药胶布把蒋介石的右手粘绑在椅子把手上，才顺利地拍好了新闻照片。
1974年，蒋介石病情越发难以控制，肌肉萎缩、大小便失禁经常发生，因肺部积液，他的呼吸常年不畅，考虑他年老体弱，荣民总医院的医生建议进行保守治疗，而宋美龄深知，这样下去，蒋介石很快就会去世，他一去世，自己在台湾再无立足之处，因此，宋美龄决定冒险请来美国的一个著名博士团队给蒋介石治疗。
1974年底，美国医疗团队为蒋介石做了肺穿刺手术，将肺部积液全都抽走，术后，蒋介石虽然经常高烧、昏迷，但清醒时却呼吸顺畅、精神熠熠，总是让护士罗小姐为他读唐诗。
可到了1975年4月，蒋介石就频频发生危险情况了，“御医”熊丸发现“他的心脏曾停止一阵，我们赶紧在他的注射管里加一点药进去，他的心脏又立刻恢复了跳动”。由于每天都会出现一两次这种情况，侍从医官们只能轮流值班，观察他的心电图，防止蒋介石猝死。
那几天，蒋介石总是让罗护士为他朗读杜牧的《清明》，或许是应景之作，或许是自知命数不久，果然，他在4月5日当天去世。
3、蒋介石的最后一天
1975年4月5日一早，蒋经国像往常一样，先驱车从自己的七海官邸来到士林官邸探望父亲。
他走入二楼的房间，蒋介石已经由两位护士帮忙穿上了黑色长袍，端正地坐在轮椅，正要外出晒太阳，蒋经国看他气色比平时显得更有神采、甚至还挂了些笑纹，心里感到高兴，忙鞠躬问好。
蒋介石也很关心蒋经国的行踪，问他当天日程如何安排，蒋经国回答说：“阿爹，今天上午我将去中山堂出席张伯苓先生的百年诞辰纪念会，下午还要到观音山上去看一看，因为我每年到这个时候，都要去看一看陈大庆和苟云生他们的坟啊！”
蒋介石听到当天是清明节，又听到张伯苓的名字，不免有些感慨，当年张伯苓曾任南开大学校长，也当过南京政府考试院长，可在重庆解放前夕却婉拒了蒋介石邀他赴台、留在了大陆。
蒋介石摇头说道：“张伯苓先生是我的朋友，可惜他宁死也不肯听我的话。我们当年从四川出来的时候，我曾经亲自对他说，如果你肯到台湾来，我随时都给你准备一架飞机。唉唉，可惜他直到最后，也不曾飞到这里来啊！”
看到蒋介石陷入了伤感的回忆，蒋经国劝说了两句，道：“阿爹还是休息吧！”见时间不早了，蒋经国告辞离去，而蒋介石却喊住了他，若有所思地说道：“你你你……”一连说了三个“你”字，却没说出完整的句子，可声音如同锥心泣血、极为凄凉，让蒋经国心里一怔，他连忙回过头来，却见蒋介石依依不舍地嘱咐道：“你……以后要特别注意自己的身体。”蒋经国忙应道：“阿爹，我会啦！”
当时，蒋经国还不知道这就是蒋介石给他的最后遗言。据蒋的侍卫官郭斌伟说，当时蒋介石已是垂危之人，“这边插了针、那边挂东西”，可却这么关心儿子。
蒋经国离开后，蒋介石突然觉得情绪烦躁，感到浑身躁热，喊来侍卫们吩咐道：“打扇子！快，快给我打扇子！”
在士林官邸里，给蒋介石打扇子是件苦差事，虽然官邸里有很多美国进口的电扇，但蒋介石弱不禁风、用不了这些电器，只能由侍卫们不分昼夜地摇动纸扇，风大了不行、风小了也不行。
下午时分，蒋介石的心跳不时发生中断和停顿现象，喊来了他的心脏病主治医生姜必宁，医生们围在他身旁，两点钟时，蒋介石叫嚷说腹腔隐痛，姜必宁发现他尿量明显变少，就慎重地使用了少量利尿剂，但情况并没有改善，医疗小组的人紧张不安。
当天晚上，蒋经国再次前来请安时，看到早上精神很好的父亲一直在昏睡，他正想俯耳汇报，可蒋介石连眼睛都没睁开，蒋经国只得离开，出门时还叮嘱姜必宁说：“既然老人家想睡，那就给他服些镇静剂吧！”
他前脚刚走，蒋介石的心跳就发生了异常，先是发生了剧烈波动，接着骤然转缓，姜必宁赶到时，看到心电图屏幕上出现了停跳的危险现象。
蒋经国刚到七海官邸，就接到紧急电话，此时已经是晚上8点半，当他赶回士林官邸时，蒋介石的卧室里已挤满了医生，忙成一团，“荣民总医院”和“三军总医院”同时向这里增派抢救器械和药品，医生们不停歇地对蒋介石进行人工呼吸和心脏按摩，而蒋介石一直没有苏醒，呼吸越来越弱、脉搏几乎无法找到，姜必宁决定以电击心脏的手段进行紧急抢救。
而到了当晚11点以后，所有医治手段无效，任何心电图、扫描仪上都无法测到蒋介石的心跳、脉搏和血压，宋美龄与蒋经国通知了所有在台的蒋氏后裔，当蒋方良、蒋孝勇等人赶来时，蒋介石的心电图上已经开始出现了一条条直线……而宋美龄仍然不甘心，下令接着抢救。
在医疗小组后来所写的《病中日志》里记载：“至夜里11时30分许，蒋公的双眼瞳孔已行放大，急救工作继续施行。其间曾数次注入心脏刺激剂，最后乃应用电极直接插入心脏的做法，刺激心脏，但无力回天……”
最终，哭倒在蒋经国怀中的宋美龄看着监视屏上的直线，吩咐道：“停止吧。”
1975年4月5日晚11时50分，士林官邸的中正楼里爆发了一阵悲怆的哭泣声，88岁的蒋介石被宣布抢救无效，就此病逝。
蒋经国痛哭失声，守灵至次日凌晨两点钟，才由四名侍卫将蒋介石遗体抬上救护车，送往殡仪馆，当天雷雨交加，前来送行的国民党高官郝柏村等人只能侍立雨中，给蒋介石送了最后一程。
冥顽不化的蒋介石，最后在台湾郁郁而终，灵柩按他生前意愿，至今安放在台湾桃园县大溪慈湖行馆，因为蒋介石觉得大溪镇的风景，很像他故乡宁波奉化溪口镇，他可以在那里梦回故里。
