对新冠病毒的抗体免疫反应的演化

对新冠病毒的抗体免疫反应的演化

上个月一篇由洛克菲勒大学研究团队发表的题为(患者)[对新冠病毒的抗体免疫反应的演化]预印版论文引人关注。

Evolution of Antibody Immunity to SARS-CoV-2

新冠病毒己经导致全球47,000,000人感染和超过1200,000人死亡。动物模型实验表明受感染者机体会不同程度地产生有中和活性的多种抗体。抗体滴度会随着时间降低。目前对再次感染时投入机体防御反应的记忆B细胞的特性和机理(the nature and quality)尚不清楚。

本篇研究报告报道了对87名新冠患者从1.3个月起至6.2个月的体液免疫记忆反应的跟踪研究结果。

1. IgM 和 IgG抗体抗新冠病毒刺突S 蛋白受体结合区城(RBD)的抗体滴度显著降低，但同的IgA 抗体滴度基本维持不变。

2. 假病毒(Pseudotype virus)功能性实验表明血清中和抗体活性降低了5倍。但同时对S蛋白RBD特异的记忆B细胞数不变。

3.  6.2个月后记忆B细胞显示出克隆特性变化(clonal turnover)，这些细胞表达的抗体显示出显著增加的高突变(somatic hypermutation),  活性提高，同时对S蛋白RBD的一些突变仍然有效。 表明患者体液免疫在不断演化过程中。

4. 3个月后从已无症状新冠患者肠组织获取了生物样本。用免疫荧光法，电子显微镜和PCR 法检测到14名患者中有7名小肠中有新冠病毒的存在。电子显微镜图片显示新冠病毒颗粒存在于细胞膜包裹的小泡中，推测是完整的新冠病毒颗粒正被排出肠表皮细胞(terminal ileum apical epithelial cells) 。在十二指肠表皮细胞中亦检测到新冠病毒颗粒。

从受感染3个月后已无症状新冠患者小肠表皮细胞中检测出新冠病毒颗粒与检测到的抗S蛋白RBDIgA抗体活性仍然保持未变是吻合的。这也和上述检测到的体液免疫的不断演化相吻合。

这一新冠患者肠道中残存新冠病毒现象的临床意义和潜在传染性都有待于进一步研究。