ZT: 为啥肺癌靶向药物有效时间不一样

来源: 2019-01-26 03:33:13 [] [博客] [旧帖] [给我悄悄话] 本文已被阅读: 次 (11659 bytes)

全文见 https://zhuanlan.zhihu.com/p/36765250  

发布在《Lung cancer》的一篇研究,比较系统地研究了这个问题。

这个实验的35个病人有下面几个特点:

  1. 晚期的非鳞状非小细胞肺癌病人;
  2. 之前从未使用过相应的治疗措施,不管是靶向、化疗还是免疫治疗;
  3. 对患者的原发灶、转移淋巴结和血液同时取样做56个非小细胞肺癌相关的基因检测。

先说结论:

1、肿瘤原发病灶、转移的淋巴结病灶和血液的基因检测结果并不完全一样,这个似乎可以理解,毕竟肿瘤具有异质性,长在患者体内的肿瘤病灶是很多的小群体,有可能原发灶穿刺取到了这部分癌细胞,转移的淋巴结取到的是另一个部分的癌细胞,而血液分析的是分裂和凋亡比较快的癌细胞群,因此检测出来的基因突变并不完全一样。

原发灶、转移灶和血液基因检测的结果一致性是62%,请注意不是100%,是62%的一致率。

2、如果我们将范围仅限于组织样本,也就是目前临床的金标准,结果也不是100%,在原发肿瘤和转移淋巴结之间有76.4%的变异一致率。

也就是原发灶和转移病灶之间的基因检测结果,不是所有的病人这两种样本检测结果都是一样的,这也凸显出肿瘤的复杂性。

我们再将范围缩小一下,当分析限定于与肿瘤发生密切相关的驱动基因时,也就是EGFR基因或ALK基因,这些驱动肿瘤发生的基因。原发灶、转移灶和血液之间达到了60.9%的一致率,而如果是组织样本,则原发灶和转移灶之间的驱动基因突变是77.3%的一致性。

这就有点让人吃惊了,找到驱动基因突变就是为了找靶向药物,但是这三种样本检测结果并不是100%,那么我们病人在面对一个基因检测阴性结果的时候,就需要考虑是不是换一种样本检测,就会得到不一样的检测结果呢?

上图那些花花绿绿的小方块代表啥意思呢?

其实这是测的3种不同样本的基因突变类型的分布情况。大家只要明白,肿瘤原发灶、转移灶和血浆是有共同基因分布的,也有不一样的地方,有人在组织里能测到,有人在血浆里能测到。而且不同的人这三种样本检测结果是有差异的。

当然也有患者原发灶和转移灶的检测结果是一致的,也就是原发灶测出来了EGFR基因突变,转移性的淋巴结病灶也测出来了,两种组织样本的检测结果完全一致。这种情况下,患者使用靶向药物进行治疗的无进展生存时间是没有明显区别的。这部分患者人数占17例,也就是48%的病人使用靶向药物治疗的获益情况差不多。

那么就可以回答一个大家常见的问题了:

为何同样是EGFR基因突变,有患者使用靶向药物的有效时间是1年,而有的患者使用靶向药物有效时间是几个月,差别那么大?

可能就是因为原发灶和转移灶的基因变异是否一致,如果是一致性较好,说明这个患者的肿瘤异质性不是那么强,对靶向药物敏感的癌细胞占比较大,所以效果较好。而有的患者原发灶和转移灶的基因变异有差异,也就是一致性不好,则患者的肿瘤异质性较强,癌细胞的群落比较多、乱、杂,这种情况下使用靶向药物的效果可能时间就不好判断了




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所有跟帖: 

学习了。这是临床上表现的检查结果的不同,引起这种不同有更深层的原因,很多 -锅沿- 给 锅沿 发送悄悄话 锅沿 的个人群组 (1359 bytes) () 01/26/2019 postreply 04:43:16

巧了,也在考虑P53的问题。下周揭晓为啥发这些转贴 -fuz- 给 fuz 发送悄悄话 fuz 的博客首页 fuz 的个人群组 (226 bytes) () 01/26/2019 postreply 06:26:21

有时间看看。不知道你发了这个博客。谢谢! -锅沿- 给 锅沿 发送悄悄话 锅沿 的个人群组 (0 bytes) () 01/26/2019 postreply 06:34:37

是啊!连续发了几篇这类文章,能跟着关注的不多。 -锅沿- 给 锅沿 发送悄悄话 锅沿 的个人群组 (0 bytes) () 01/26/2019 postreply 16:15:13

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