《抗病毒药物Remdesivir 是如何工作的》

来源: 南侠于 2020-02-15 12:49:22 [档案] [博客] [旧帖] [给我悄悄话] 本文已被阅读：次 (4069 bytes)

本文内容已被 [ 南侠 ] 在 2020-02-15 13:13:41 编辑过。如有问题，请报告版主或论坛管理删除.

好吧，来侃侃抗病毒药物Remdesivir吧。感冒了，非典了，武肺了，那位说，这还不容易，弄个药把病毒杀死不就得了？可是，说起来容易，作起来并不简单。

首先，病毒寄生于受感染的人体细胞中，并在细胞中繁殖，然后再跑出细胞感染下一个（见下图）。对于躲藏于人体细胞中的病毒，即要消灭它，又不伤害人体自身，科学家想出了一个办法。这就是Gilead 公司抗病毒药物 Remdesivir的由来 (Gilead 公司编号 GS-5734)。

病毒是由一个包裹在蛋白膜内的单链RNA组成的。病毒进入细胞后，这个RNA会在细胞内部进行复制，然后，RNA利用细胞内物质再给自己合成蛋白膜，跑出这个细胞去感染下一个细胞。

我们知道，RNA是由4个核糖核苷酸碱基，adenine (A), cytosine (C), guanine (G), and uracil (U) 组成的。而在RNA的复制过程中，有一样不可缺少的物质Adenosine triphosphate，又称ATP。它是RNA合成中不可缺少的原料。其分子式如下：

科学家们于是想出了一个办法---狸猫换太子。用一种人工合成的类似化合物欺骗病毒RNA。使其在复制的路上夭折。这就是Remdesivir。看看下面的分子式，右边的结构是不是和ATP似曾相识？这个人工化合物就是 adenosine 的异构体。

但是，这种人工合成的化合物能够顺利进入细胞内部阻断病毒RNA的复制吗？科学家们于是就在这个adenosine 的异构体上接上了一些其它的功能团。这样，就制造出了一个Pro-Drug （见上图左侧）。Remdesivir就此诞生了。有人又把其称为Remdesivir-TP。

新药的研发成功率是相当的低的。Remdesivir在伊波拉流行期间做过临床实验。但是，其药效没有达到预期的疗效，后被束之高阁了。

研究显示，Remdesivir-TP并不能立即阻断病毒基因的复制，而是延后【1】。Remdesivir是否对2019-nCoV有疗效，我们拭目以待。

【1】”Mechanism of Inhibition of Ebola Virus RNA-Dependent RNA Polymerase by Remdesivir”. Egor P. Tchesnokov,^1,2 Joy Y. Feng,³ Danielle P. Porter,³ and Matthias Götte^1,2,*

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6520719/

更多我的博客文章>>>