转： 狂犬病疫苗可以有效预防狂犬病发作（说的是被咬后， 而非预防性应用）

狂犬病疫苗有效的科学证据(WHO文件的中文翻译）

已有 21154 次阅读 2012-2-28 10:10 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:论文交流|关键词:疫苗,狂犬病,有效,证据,WHO,抗体,评估,病例,接种| 狂犬病, WHO, 疫苗, 证据, 有效

对科学证据(质量)的评级(Grading of scientific evidence)》

-----世界卫生组织(WHO)关于狂犬病疫苗意见书 ( 2010年8月6日)补充附件
( http://www.who.int/entity/immunization/rabies_grad_efficacy.pdf)

适用范围：全球

问题：有哪些科学证据可以证明，细胞培养狂犬病疫苗*在根据WHO的建议经肌肉(i.m.)或皮内(i.d.)免疫接种后，对狂犬病的预防是有效的？----并且/或可以诱导产生抗狂犬病毒的抗体？

结论：大量科学证据表明，经细胞培养获得的狂犬病疫苗在根据WHO的建议经肌肉或皮内免疫接种后，对狂犬病的预防是有效的，并且/或可以诱导产生抗狂犬病毒的抗体。

* 细胞培养狂犬病疫苗包括人二倍体细胞疫苗（HDCV）、Vero细胞疫苗（PVRV）、鸡胚细胞疫苗（PCECV）、地鼠肾细胞疫苗（PHKCV）和鸭胚细胞疫苗（PDEV）。

 

表一：细胞培养狂犬病疫苗的效力(对证据质量的等级评估)

　　

质量评估						总体评价
研究数量	研究类型	有局限性？	结果不一致？	属于间接证据？	不精确？
21	观察性研究1	不严重	不严重	大多数实验提供的是血清学证据2	不严重	证据质量高3

 

　注1.  所有疫苗的有效性研究都是基于观察性研究，因为很明显，对于这种致命的疾病，安慰剂对照研究是不可接受的。通常情况下，观察性研究在这个等级评估系统中只能得到较低质量的证据。

注2.   在这21项研究中，大多数提供的是关于疫苗效力的间接证据，是基于对接种疫苗后中和抗体浓度的评估得出的。

注3. 科学证据的质量从低到中或高的升级，是基于大量出版物一致显示的不同类型的细胞培养疫苗的极好疗效，无论这些疫苗是经肌肉(i.m.)接种还是皮内(i.d.)接种。

 

一些作者为细胞培养狂犬病疫苗（必要时与狂犬病免疫球蛋白联合使用）的疗效提供了直接证据。Bahmanyar M 等人 (1976)报道，47名被患狂犬病的狗或狼咬过的患者在注射了HDCV后，没有患狂犬病。在泰国，Quiambao BP 等人(2005) 在对皮内注射了PCECV的113名三级暴露者进行了一年的随访，没有观察到狂犬病病例。Chutivongse S 等人 (1988)报道，在进行了肌肉或皮内接种PVRV的566名被证实与患有狂犬病的动物有过接触的泰国孩子中，没有发现狂犬病病例。同样，在中国有171名严重的狂犬病暴露患者在暴露后接种了PVRV，他们在六个月后仍存活。很多其他领域的研究也被用来对皮内或肌肉接种PVRV在狂犬病毒暴露后预防中的临床效果进行评估。在各自的随访期间没有发现狂犬病病例。

大量的血清学研究为细胞培养狂犬病疫苗(必要时同时使用免疫球蛋白)的疗效提供了间接证据。迄今为止，在中和抗体浓度达到或高于0.5 IU/mL的个体中，从未报告过狂犬病病例。健康个体在完成了WHO推荐的免疫接种程序后，抗体滴度高于这个最低值的实际上达到了100％（WHO狂犬病专家磋商会的首份报告，2004年）。Morris J 等人 (2006) 回顾了10项关于这种疫苗的前瞻性队列研究发现：初次免疫接种(i.m.3剂)一年后，87.9%-100％接种者的狂犬病毒抗体水平达到或超过0.5 IU/ mL。Ranney M 等人(2006) 证明，38名旅行者在过去的1-5年里曾接受暴露前预防(HDCV 或 PVRV)，其中37例显示中和抗体滴度达到或超过0.5IU/ mL。疫苗的类型、注射方法、疫苗用量和疫苗接种后的时间长短都不影响狂犬病毒抗体的滴度。与此类似，Ajjan N 等人（1989）在144名用HDCV 或 PVRV进行了暴露前预防的志愿者中发现HDCV 和 PVRV都有良好的免疫原性。

Anderson LJ 等人(1980)肌肉注射HDCV进行暴露后预防(在第0天同时接种免疫球蛋白)，发现在第42天，所有87例疫苗接种者体内的中和抗体滴度都大于0.5 IU/mL。Nicholson KG 等人（1978）随后对77例肌肉和皮内注射HDCV的接种者的抗体反应进行了跟踪。在单剂量疫苗注射后，所有的参与者都可检测到抗体反应。在2、3、12个月，肌肉注射比皮内注射的几何平均滴度值高两倍，但是不管初次接种的途径如何，一个剂量的加强接种所引发的抗体反应是相似的。

Sehgal S 等人 (1995) 综述了十年来肌肉注射PCECV后的免疫反应，包括对照试验，临床试验以及暴露前和暴露后的预防。所有1375例接种者都产生了让人满意的抗体反应。Vodopija I 等人 (1999)研究了47 例接受暴露后PCECV肌注的个体，在第一剂用药时同时注射人狂犬病毒免疫球蛋白，接种两周后所有个体都产生了中和抗体。Charanasri U等人（1992）在100名志愿者中比较皮内和肌肉注射PCECV时发现，从第14天起至持续一年的观察期间，在所有疫苗接种者体内均有抗体存在。与此类似，Briggs DJ 等人（2000）比较了211个II级或III级暴露个体皮内和肌肉注射PCECV和PVRV的的免疫反应。接种疫苗后产生的抗体浓度与注射途径无关。14天以后，59 名皮内接种PCECV的患者体内抗体平均滴度与接种了PVRV的患者体内抗体平均滴度相当。          

Tanterdtham S 等人 (1991)在接种了PCECV两周后的患者体内发现了中和抗体；有29个患者在暴露后进行了皮内接种，在随后16个月的观察期内，他们体内均发现了中和抗体。 Suntharasamai P等人（1994）在133名接受了暴露后预防的个体中发现，皮内注射PCECV有良好的免疫原性，不论是否伴随有人狂犬病免疫球蛋白注射；同时注意到人狂犬病免疫球蛋白没有显著抑制免疫反应。另一方面，Pappaioanou M等人（1986）表明，伴随服用氯喹可能减少初次皮内接种HDCV的抗体反应。

[ 原文链接：http://www.who.int/entity/immunization/rabies_grad_efficacy.pdf]