肺癌化疗药物机理分析的一个实例
-基于慧心女士提供的治疗记录 [1]-
科普闲谈
2017年12月21日
再次感谢慧心女士在网上分享她自己在治疗过程中的许多细节。从一份认真详实的医疗记录中，感受到了作者的坚强毅力，持之以恒的韧性， 以及惠及他人的爱心。同时，这份材料也让人见证了征服癌症在现实中存在的种种挑战。试想一下，一人一病，十一年之久，动用了肿瘤医疗领域里的所有四大技术：手术、放疗、化疗、免疫疗。再加上疗后进补（AMPM），全了。
手术的疗理简单明了，省略。放疗在慧心女士的疾病治疗中发挥了重要作用，有很多东西可聊，但涉及物理和化学部分的内容颇为深奥，以后再说。接下来，要分析阐明的重点就是化疗/免疫疗所用药的机理。按慧心女士记录中的顺序，逐一表述。
1. 易瑞沙化疗：（Iressa-C22H24ClFN4O3）
从2003年开始，易瑞沙在三线药的冷板凳上一坐就是十二年。2015年，FDA批准把这个熬成婆的媳妇放到一线药的位置。其实在此之前它已是治疗肺癌的主力药之一。慧心女士是在2010年11月19日开始服用，在半年里有疗效。
就疗效机理而言，易瑞沙能进入一线的实力有两项。一是它的靶向性很强，直指肺泡区，也就是肺里吸入氧气排出二氧化碳的细微交换点。二是它用的是围城的方法，副作用相对低。用术语说，它的主靶标是脱氧尿苷（Deoxyuridine）。通过改变DNA周边的环境，使其再生能力衰竭，从而抑制癌细胞的生长。此药对初期的肺肿瘤会有更好的效果。
2. 力比泰化疗：阿灵达（Altima - C20H21N5O6）和长铂（Carboplatin-C6H12N2O4Pt）组合
这是一组佳配，威力强大。目前虽未见到官方的正式认可，但它们是顺理成章的一对。2008年，FDA批的是另一组合：阿灵达和顺铂（Cisplatin-Cl2H6N2Pt）。只是顺铂的药力实在是太猛，主攻的DNA和RNA家族的分子高达十个，引起的副作用之大，令人生畏。因此，人们就自然地向长珀求助。
阿灵达是高手中的翘楚，靶向与易瑞沙一样，剑指肺泡区的肿瘤，能对DNA和RNA家族的两个分子有高效作用。长珀有一独特功能：力求阻断脱氧核糖（Deoxyribose）的供应，让DNA的生长处于无米之炊的境地。然而，长珀有一软肋。那就是，它的一个靶向引导分子是肺里的尼古丁。因此，这一组合对有吸烟史的患者来说，疗效会好。对从不吸烟的肺癌病人来说，副作用不变，疗效要打折扣。应该为不吸烟的病患研发新的组合。
从慧心女士四个来月的服药效果看，取舍参半。结论肯定是舍去。
3. 阿发替尼化疗（Afatinib-C24H25ClFN5O3）
慧心女士在另一文中谈到“能够找到一种比较好的化疗药，像我用过的阿法替尼就对我来说不错， 即有效又付作用小[2]”。
阿发替尼是2013年入围的新秀，人们对它的期望甚高。其量化的靶向能力，与易瑞沙和阿灵达相比，在伯仲之间，都对肺泡区内的富氧点有亲和性。它的主作用靶标是去氧胸苷（Thymidine），是DNA的原料之一。去氧胸苷对应的核碱基分子是胸腺嘧啶（Thymine）， 是五个碱基分子中影响力最大的一个。这说明阿发替尼抑制DNA再生能力的手段是：直接进攻最重要的对手。理想地说，若能把阿发替尼放到易瑞沙的位置，慧心女士的疗程可能会有明显的改进。
（发文前刚查到，阿发替尼和易瑞沙的临床对比实验已经在2016年完成。正如所料，阿发替尼要优于易瑞沙[3]。）
4. 免疫药+化学药：单抗药（MPDL3280A）和考比替尼（Cobimetinib - C21H21F3IN3O2）的组合
先说考比替尼。它的靶向也是肺部，但不局限于肺泡区的富氧点，而是对氮气和氧气有同等的亲合性。这一特性使考比替尼能覆盖先前三种化学药（易瑞沙、阿灵达、阿发替尼）可能遗漏的肿瘤部位，比如说小支气管附近的区域。它主攻四个DNA和RNA的家族分子，比如说，脱氧鸟苷二磷酸（Deoxyguanosine Diphosphate）和脱氧鸟苷三磷酸（Deoxyguanosine Triphosphate），非泛泛之辈。
这里说的单抗药（MPDL3280A），中文译名叫阿特朱单抗（C6446H9902N1706O1998S42）。俺一年多前给现有的二百多种单抗药列过一个英文的排行版，从优到劣，按品质共分A、B、C、D、E五级。A和B级各占38%左右，E级占1.204%，其余由C和D两级分配。阿特朱单抗排在A级。一种合格单抗药的疗效表现，主要取决于它对抗原（癌细胞）的认同性。若素不相识，它视病源如同路人；若相知相识，它就全力以赴地对其进行攻击。一个单抗药的分子量在15万个原子单位左右，而其它小分子药的分子量介于百与千的量级之间。俺计划在讨论老年痴呆病时，对单抗药做更详细的解释。
这个组合在两年内对慧心女士的病况治疗有不俗的表现，说明单抗药很可能对体内的肺癌细胞产生了反应，双药并进的疗效得到了证实。有网友在反馈里提到抗原识别的事，答深答浅都难，不如只认疗效来得容易。
5. AMPM
从市场促销的信息来看，AMPM的功能就是疗程后对营养物流失的补充，这是很关键的一环。产家很聪明，用天女散花的思路来搞配方。把许多种补品堆在一起让消费者服用，歪打正着，总会碰到急需的。由于不是精准进补，使用期短不了；加上价格不菲和批量生产，可保证公司的长期效益。在没有其他选择的前提下，服用一段时间是有好处的。
从上面对五部分药物机理的分析可以看出，慧心女士的治疗成功，是有必然性的，而且整个疗程中用药的改进余地很大。请病患者不要放弃，终归有“看到了天上妈妈的笑脸[1]”那一刻。
药界通过多年的研究，发现了不少可用于肺癌治疗的化疗药，其中不乏优质药。现在的主要问题是如何对症用药和优化用药，提高治愈率，以减少病患和亲友们的心理压力及经济负担，也增强大夫们的信心和自豪感。
祝大家节日快乐。
[1] 慧心静思阁：《背景资料 - 我的病史回顾》，文学城论坛 -健康养生， 2017-12-16 14:00:26。
[2] 慧心静思阁：《治疗经历后的一些体会》，文学城论坛-健康养生，2017-12-16 15:24:48。
[3] Keunchil Park, et al, “Afatinib versus gefitinib as first-line treatment…”, On the Lancet Oncology, Volume 17, No. 5,
p577–589, May 2016. http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045 (16)30033-X/abstract.
此文是原创，转载请注明出处。
p577–589, May 2016. http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045 (16)30033-X/abstract.
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