肺癌化疗药物机理分析的一个实例 - 基于慧心女士提供的治疗记录

来源: 2017-12-21 13:21:16 [] [旧帖] [给我悄悄话] 本文已被阅读: 次 (9885 bytes)
 
肺癌化疗药物机理分析的一个实例
-基于慧心女士提供的治疗记录 [1]-
 
科普闲谈
2017年12月21日
 
再次感谢慧心女士在网上分享她自己在治疗过程中的许多细节。从一份认真详实的医疗记录中,感受到了作者的坚强毅力,持之以恒的韧性, 以及惠及他人的爱心。同时,这份材料也让人见证了征服癌症在现实中存在的种种挑战。试想一下,一人一病,十一年之久,动用了肿瘤医疗领域里的所有四大技术:手术、放疗、化疗、免疫疗。再加上疗后进补(AMPM),全了。

手术的疗理简单明了,省略。放疗在慧心女士的疾病治疗中发挥了重要作用,有很多东西可聊,但涉及物理和化学部分的内容颇为深奥,以后再说。接下来,要分析阐明的重点就是化疗/免疫疗所用药的机理。按慧心女士记录中的顺序,逐一表述。

 
1. 易瑞沙化疗:(Iressa-C22H24ClFN4O3)

从2003年开始,易瑞沙在三线药的冷板凳上一坐就是十二年。2015年,FDA批准把这个熬成婆的媳妇放到一线药的位置。其实在此之前它已是治疗肺癌的主力药之一。慧心女士是在2010年11月19日开始服用,在半年里有疗效。

就疗效机理而言,易瑞沙能进入一线的实力有两项。一是它的靶向性很强,直指肺泡区,也就是肺里吸入氧气排出二氧化碳的细微交换点。二是它用的是围城的方法,副作用相对低。用术语说,它的主靶标是脱氧尿苷(Deoxyuridine)。通过改变DNA周边的环境,使其再生能力衰竭,从而抑制癌细胞的生长。此药对初期的肺肿瘤会有更好的效果。
 
2. 力比泰化疗:阿灵达(Altima - C20H21N5O6)和长铂(Carboplatin-C6H12N2O4Pt)组合
这是一组佳配,威力强大。目前虽未见到官方的正式认可,但它们是顺理成章的一对。2008年,FDA批的是另一组合:阿灵达和顺铂(Cisplatin-Cl2H6N2Pt)。只是顺铂的药力实在是太猛,主攻的DNA和RNA家族的分子高达十个,引起的副作用之大,令人生畏。因此,人们就自然地向长珀求助。
阿灵达是高手中的翘楚,靶向与易瑞沙一样,剑指肺泡区的肿瘤,能对DNA和RNA家族的两个分子有高效作用。长珀有一独特功能:力求阻断脱氧核糖(Deoxyribose)的供应,让DNA的生长处于无米之炊的境地。然而,长珀有一软肋。那就是,它的一个靶向引导分子是肺里的尼古丁。因此,这一组合对有吸烟史的患者来说,疗效会好。对从不吸烟的肺癌病人来说,副作用不变,疗效要打折扣。应该为不吸烟的病患研发新的组合。
从慧心女士四个来月的服药效果看,取舍参半。结论肯定是舍去。
 
3. 阿发替尼化疗(Afatinib-C24H25ClFN5O3)
慧心女士在另一文中谈到“能够找到一种比较好的化疗药,像我用过的阿法替尼就对我来说不错, 即有效又付作用小[2]”。
阿发替尼是2013年入围的新秀,人们对它的期望甚高。其量化的靶向能力,与易瑞沙和阿灵达相比,在伯仲之间,都对肺泡区内的富氧点有亲和性。它的主作用靶标是去氧胸苷(Thymidine),是DNA的原料之一。去氧胸苷对应的核碱基分子是胸腺嘧啶(Thymine), 是五个碱基分子中影响力最大的一个。这说明阿发替尼抑制DNA再生能力的手段是:直接进攻最重要的对手。理想地说,若能把阿发替尼放到易瑞沙的位置,慧心女士的疗程可能会有明显的改进。
(发文前刚查到,阿发替尼和易瑞沙的临床对比实验已经在2016年完成。正如所料,阿发替尼要优于易瑞沙[3]。)
 
4. 免疫药+化学药:单抗药(MPDL3280A)和考比替尼(Cobimetinib - C21H21F3IN3O2)的组合
先说考比替尼。它的靶向也是肺部,但不局限于肺泡区的富氧点,而是对氮气和氧气有同等的亲合性。这一特性使考比替尼能覆盖先前三种化学药(易瑞沙、阿灵达、阿发替尼)可能遗漏的肿瘤部位,比如说小支气管附近的区域。它主攻四个DNA和RNA的家族分子,比如说,脱氧鸟苷二磷酸(Deoxyguanosine Diphosphate)和脱氧鸟苷三磷酸(Deoxyguanosine Triphosphate),非泛泛之辈。
这里说的单抗药(MPDL3280A),中文译名叫阿特朱单抗(C6446H9902N1706O1998S42)。俺一年多前给现有的二百多种单抗药列过一个英文的排行版,从优到劣,按品质共分A、B、C、D、E五级。A和B级各占38%左右,E级占1.204%,其余由C和D两级分配。阿特朱单抗排在A级。一种合格单抗药的疗效表现,主要取决于它对抗原(癌细胞)的认同性。若素不相识,它视病源如同路人;若相知相识,它就全力以赴地对其进行攻击。一个单抗药的分子量在15万个原子单位左右,而其它小分子药的分子量介于百与千的量级之间。俺计划在讨论老年痴呆病时,对单抗药做更详细的解释。
这个组合在两年内对慧心女士的病况治疗有不俗的表现,说明单抗药很可能对体内的肺癌细胞产生了反应,双药并进的疗效得到了证实。有网友在反馈里提到抗原识别的事,答深答浅都难,不如只认疗效来得容易。
 
5. AMPM
从市场促销的信息来看,AMPM的功能就是疗程后对营养物流失的补充,这是很关键的一环。产家很聪明,用天女散花的思路来搞配方。把许多种补品堆在一起让消费者服用,歪打正着,总会碰到急需的。由于不是精准进补,使用期短不了;加上价格不菲和批量生产,可保证公司的长期效益。在没有其他选择的前提下,服用一段时间是有好处的。

从上面对五部分药物机理的分析可以看出,慧心女士的治疗成功,是有必然性的,而且整个疗程中用药的改进余地很大。请病患者不要放弃,终归有“看到了天上妈妈的笑脸[1]”那一刻。
药界通过多年的研究,发现了不少可用于肺癌治疗的化疗药,其中不乏优质药。现在的主要问题是如何对症用药和优化用药,提高治愈率,以减少病患和亲友们的心理压力及经济负担,也增强大夫们的信心和自豪感。

祝大家节日快乐。
 
[1] 慧心静思阁:《背景资料 - 我的病史回顾》,文学城论坛 -健康养生, 2017-12-16 14:00:26。
[2] 慧心静思阁:《治疗经历后的一些体会》,文学城论坛-健康养生,2017-12-16 15:24:48。
 [3] Keunchil Park, et al, “Afatinib versus gefitinib as first-line treatment…”, On the Lancet Oncology, Volume 17, No. 5,
p577–589, May 2016. http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045 (16)30033-X/abstract.

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所有跟帖: 

请分析一下美罗华这个药,好像在中国很火。 -yhr- 给 yhr 发送悄悄话 yhr 的个人群组 (0 bytes) () 12/21/2017 postreply 14:37:45

谢谢反馈和信息,容我休息段时间再做。这项工作,极费心力;每个细节都要反复验证,已求准确。 -科普闲谈- 给 科普闲谈 发送悄悄话 科普闲谈 的个人群组 (0 bytes) () 12/21/2017 postreply 16:25:38

作者是一个有心之人,谢谢分析。好像 Carboplatin 翻译为卡铂。 -锅沿- 给 锅沿 发送悄悄话 锅沿 的个人群组 (0 bytes) () 12/21/2017 postreply 15:07:37

你是对的,是我的译误,谢谢指出。 -科普闲谈- 给 科普闲谈 发送悄悄话 科普闲谈 的个人群组 (0 bytes) () 12/21/2017 postreply 16:30:50

这个案例研究会误导? -street0120003- 给 street0120003 发送悄悄话 street0120003 的个人群组 (245 bytes) () 12/21/2017 postreply 17:46:56

好问题。首先,一种化学药本身的普遍使用性没有问题, 因为三期临床实验一般要求数百或上千病人参加。FDA 在核准时,也会注明适用范 -科普闲谈- 给 科普闲谈 发送悄悄话 科普闲谈 的个人群组 (663 bytes) () 12/21/2017 postreply 20:33:26

谢谢。写科普是要非内行的人都能看懂的,我需要再努力。 -科普闲谈- 给 科普闲谈 发送悄悄话 科普闲谈 的个人群组 (0 bytes) () 12/22/2017 postreply 06:20:28

不知是谁有疾? -科普闲谈- 给 科普闲谈 发送悄悄话 科普闲谈 的个人群组 (0 bytes) () 12/22/2017 postreply 07:15:09

谢谢分析和分享! -GuangDe- 给 GuangDe 发送悄悄话 GuangDe 的个人群组 (0 bytes) () 12/22/2017 postreply 08:24:48

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